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清華質(zhì)譜新分析技術(shù) 實現(xiàn)脂質(zhì)深度結(jié)構(gòu)解析

2020-04-22 12:05:21來源：儀器網(wǎng)關(guān)鍵詞：質(zhì)譜閱讀量：3217

　　【儀器網(wǎng) 行業(yè)要聞】脂質(zhì)主要包括脂肪酸及酯或胺等脂肪酸天然發(fā)生的衍生物，是油、脂肪、類脂的總稱。脂質(zhì)是人體產(chǎn)能的三大營養(yǎng)元素與四大生物大分子之一，不僅參與調(diào)節(jié)人體的物質(zhì)運輸、能量轉(zhuǎn)換、細胞發(fā)育和分化等多種生命活動過程，還與糖尿病、動脈硬化、腫瘤等疾病有著密切的關(guān)系。脂質(zhì)是生命科學領(lǐng)域重要的研究對象。

　　目前在哺乳動物細胞中發(fā)現(xiàn)了已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了1000多種脂質(zhì)分子，而且隨著技術(shù)的進步，新的脂質(zhì)分子還在不斷地被發(fā)現(xiàn)。脂質(zhì)結(jié)構(gòu)復雜且多樣，具有脂質(zhì)類型，脂肪酸鏈及sn位置，以及碳碳雙鍵(C=C)數(shù)量、位置及幾何結(jié)構(gòu)等多重結(jié)構(gòu)特征。然而現(xiàn)有的大規(guī)模脂質(zhì)質(zhì)譜分技術(shù)只能識別脂質(zhì)類別和脂肪?；?，因此，對脂質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的研究遠遠無法與基因和蛋白質(zhì)相比。實現(xiàn)對脂質(zhì)結(jié)構(gòu)更精細的解析成為脂質(zhì)研究突破的關(guān)鍵。

　　近日，清華大學精密儀器系質(zhì)譜研究團隊找到了一種新的質(zhì)譜分析方法，基于光衍生試劑2-乙酰吡啶和串聯(lián)質(zhì)譜，簡單而有效地實現(xiàn)了大規(guī)模和接近完整的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)表征，并具有強大的C = C位置和sn識別能力。該研究發(fā)表在Nature Communications上。

　　幾年前，清華大學瑕瑜教授將光化學反應——Paternò-Büchi(PB)反應耦合到質(zhì)譜來定位脂質(zhì)中的C=C鍵。質(zhì)譜研究團隊進一步開發(fā)了PB反應方法，結(jié)合sn位置特異性，使PB反應可以進行脂質(zhì)的大規(guī)模、定性和定量分析。同時通過選擇2-乙?；拎ぷ鳛镻B試劑，提高結(jié)構(gòu)分析與定量的準確性。

　　該方法可以產(chǎn)生高豐度的診斷離子，用于明確識別C = C位置和sn-位置；可以獲得足夠或較高的PB反應產(chǎn)率；可以與電噴霧電離(ESI)兼容；并且可在大多數(shù)具備多級質(zhì)譜功能的商用質(zhì)譜儀上實現(xiàn)，無需對質(zhì)譜儀進行改造，具有廣闊的應用空間。

　　研究團隊對這種方法的生物醫(yī)學應用展開了研究，利用該方法發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)C=C異構(gòu)體組成隨乳腺癌細胞侵襲性連續(xù)變化，使脂質(zhì)C=C異構(gòu)體有了作為乳腺癌病情進展標記物的可能。還證實了脂質(zhì)深度結(jié)構(gòu)分析有用于疾病診斷的潛力。

　　資料來源：Nature自然科研

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